바이오 개발

독보적인 생명공학 기업, 에이프로젠

CHIMPS 이중항체

CHIMPS BISPECIFIC ANTIBODIES

CHIMPS 이중항체

Correlated and Harmonious Interfacial
Mutation between Protein Subunits

이중항체를 만들기 위해 치환하는 아미노산의 수를 최소화함으로써 항체가 가지는
생물학적 기능 (ADCC; antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity 또는
CDC; complement-dependent cytotoxicity)을 유지하면서 동시에 높은 열안정성 (thermostability)을
나타내도록 하는 기술입니다. CHIMPS 기술을 사용해서 만들어진 이중항체는 천연 구조의 항체와
동일한 구조를 하고 있기 때문에 항체의약품이 갖는 장점을 그대로 가지고 있다는 면에서 타 기술보다 우월합니다.

상세설명보기
  • 특허명Bispecific proteins and methods for preparing same
  • 특허번호WO2018016881A1
  • 특허 바로가기

* ㈜아이벤트러스는 에이프로젠 그룹사 중 하나이며, 아이벤트러스의 모든 특허는 계약에 의해 에이프로젠이 독점적으로 사용할 수 있도록 되어있습니다.

CHIMPS BISPECIFIC ANTIBODIES

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예를 들어서 A항체와 B항체의 항원결합 특성을 모두 갖는 이중항체를 제조하기 위하여 A항체의 중쇄(heavy chain: HA) 와 경쇄(light chain: LA), 그리고 B항체의 중쇄(HB)와 경쇄(LB) 유전자를 모두 1개의 생산세포주에 넣으면(transfection하면) 이 생산세포주에서는 이론적으로 10개의 각기 다른 중쇄:경쇄 조합의 항체들이 만들어지게 됩니다. 그러나 이 10가지 조합 중에서 “HA:LA+HB:LB” 조합, 즉 “HA와 HB가 heterodimer 형태로 결합한 HA:HB 만을 형성하되, HA의 Fab부분(V-CH1 부분)에는 LA가 결합하고, HB의 Fab부분에는 LB가 결합한 형태”의 조합으로 이루어진 항체만이 온전히 이중항체로 작용할 수 있는 항체이고 나머지 9개 조합으로 만들어지는 항체는 정제 과정에서 제거되어야 할 불순물(byproducts)이 됩니다.

당사의 CHIMPS 기술은 항체의 중쇄 및 경쇄에 아미노산의 소수성/친수성은 변회시키지 않은 적은 숫자의 아미노산 치환(substitution) 돌연변이만을 도입하여 A항체로부터 유래된 중쇄(HA의 CH2-CH3 domain/Fc)와 B항체에서 유래된 중쇄(HB의 CH2-CH3 domain/Fc)만 서로 결합하는 이종 이합체가 형성되도록 하고, 이것의 HA 중쇄 (CH1 domain)에는 LA 경쇄(CL domain)만 결합되게 하고, HB 중쇄 (CH1 domain)에는 LB 경쇄(CL domain)만 결합하게 만들어서 생산세포주에서 만들어지는 이중항체의 순도가 100%에 가깝도록 제조하는 기술입니다. 즉, CHIMPS 기술을 사용하면 천연 항체의 구조와 기능 및 성질이 그대로 유지된 이중항체를 효율적으로 생산하면서도, 원치 않는 중쇄:경쇄 조합으로 이루어진 불순물 (byproduct)을 제거하는 어려운 정제 과정은 거치지 않아도 됩니다.

타사의 경쟁기술들은 천연 항체의 기본 구조를 변형시킴으로써 ADCC(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity) 또는 CDC(complement-dependent cytotoxicity) 등의 항체 고유의 면역학적 기능을 저하시키거나 혈관벽 투과 능력 또는 조직 침투 능력 등을 저하시키거나 혈액 내에서의 반감기(half-life)를 감소시키는 등 여러가지 다양한 단점들을 지니고 있습니다. 이에 반해서 CHIMPS 기술은 천연 항체의 기능과 성질을 그대로 유지하면서도 생산세포주를 배양한 배지에서 별도의 정제과정 없이 일반적인 단일클론 항체 정제 기술로 이중항체를 손쉽게 100% 순도로 생산할 수 있도록 하는 기술입니다.